En oncología, las variables subrogadas más comúnmente utilizadas son: tasa de respuesta (response rate), un conjunto de criterios que caracterizan la contracción del tumor (tumor shrinkage) y tiempo transcurrido hasta “eventos extremos” como la supervivencia libre de progresión (progression-free survival) o la supervivencia libre de recurrencia (recurrence-free survival).
Supervivencia libre de progresión y la supervivencia libre de recurrencia son puntos finales compuestos donde un evento se define como un crecimiento de tumor más allá de un umbral arbitrario (progresión) o una recurrencia detectable de la enfermedad o la muerte.
Según Wikipedia: Supervivencia libre de progresión (SLP)
Supervivencia libre de progresión, SLP es un tipo de tasa de supervivencia que mide la cantidad de tiempo durante y después de la medicación o tratamiento en el que la enfermedad que está siendo tratada (generalmente cáncer) no empeora. A veces se usa como un tipo de medición dirigida a estudiar la salud de una persona con una enfermedad para intentar determinar cómo de bien está funcionando el tratamiento.1
A menudo se usa en terapias de cáncer como un resultado buscado en ensayos clínicos aleatorizados controlados.2
Es un tipo de medición frecuentemente usada por el National Institute for Health and Clinical Excellence3 (instituto nacional para la salud y excelencia clínica) del Reino Unido y por la Food and Drug Administration (Agencia de Alimentos y Medicamentos) de Estados Unidos para evaluar la efectividad de un tratamiento anticáncer. La supervivencia libre de progresión ha sido propuesta como una mejor («más pura») medición de la eficacia en los ensayos clínicos de segunda línea ya que elimina sesgos potenciales de tratamientos previos o subsiguientes.[cita requerida]
Periodo de progresión
El periodo de progresión de la enfermedad puede no incluir a pacientes que mueren por otras causas pero a menudo se usa como equivalente a la supervivencia libre de progresión.4 La Food and Drug Administration proporciona definiciones separadas y prefiere SLP, supervivencia libre de progresión.5
¿Pero este término aclara algo sobre la supervivencia del paciente?
Fuente: How one bit of medical jargon fuels public confusion about cancer treatments
La mayoría de los nuevos tratamientos para el cáncer no han demostrado ayudar a los pacientes a vivir más tiempo o a sentirse mejor. En cambio, retrasan el crecimiento de los tumores, que puede ser más rápido de medir, pero no necesariamente indican un beneficio tangible para los pacientes.
Pero no captarías este concepto aleccionador desde la lectura de una serie reportajes recientes:
Un titular en el Telegraph del Reino Unido sobre el fármaco olaparib (Lynparza) decía: «Revolución’ en el cuidado del cáncer de próstata como medicamento contra el cáncer de mama que duplica la supervivencia«.
Un artículo del Miami Herald dijo que el medicamento veliparib podría «ayudar al menos a un 30 por ciento más de pacientes» y tener «implicaciones de amplio alcance» en el tratamiento del cáncer de ovario.
La publicación Healthline llamó a la aprobación de atezolizumab (Tecentriq) «gran noticia» con un «beneficio sustancial de supervivencia» para las personas con cáncer de mama triple negativo.
«¿Revolución?» ¿»Amplia»? «¿Grandes noticias?»
Tal exageración puede alimentar expectativas poco realistas sobre los tratamientos para el cáncer, señalaron los expertos.
Esto se debe a que cada una de estas historias trataba de un criterio de valoración sustitutivo a menudo mal entendido que los investigadores denominan supervivencia libre de progresión (SLP). (Puede leer más sobre las limitaciones de los puntos finales sustitutos aquí.)
A pesar de incluir la palabra «supervivencia», el término SLP no indica cuánto tiempo vivirán los pacientes. Generalmente se define como el tiempo que le toma a los tumores crecer más allá de una cantidad arbitraria, o a los nuevos aparecer en un examen. Esa métrica no necesariamente indica nada acerca de la supervivencia general.
Sin embargo, ninguna de las historias explicaba esas limitaciones, y dos lectores se equivocaron al decir que un medicamento mejora la «supervivencia».
Es necesario explicar mejor las SLP
Los números en la SLP pueden sonar impresionantes. El Herald, por ejemplo, informó que los pacientes que recibieron veliparib «tuvieron un tiempo medio de supervivencia libre de progresión de 34,7 meses, en comparación con los 22 meses de los que no recibieron el medicamento».
Pero la mayoría de los pacientes «no tienen idea de lo que significa la supervivencia libre de progresión antes de entrar en el mundo de la medicina. Es uno de esos puntos finales clásicos que no tiene sentido para los pacientes hasta que se lo expliquemos», dijo Adam Cifu, MD, un internista y profesor de medicina de la Universidad de Chicago, por correo electrónico.
Alyson Haslam, PhD, un científico investigador principal de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregon, dijo en un correo electrónico: «La supervivencia libre de progresión es más a menudo sobre lo que está sucediendo con el tumor durante el tratamiento y menos sobre el beneficio significativo para el paciente, y este mensaje a menudo se pasa por alto en las noticias».
Para los investigadores, la SLP tiene un propósito útil, aunque controvertido: permitir estudios más cortos con menos pacientes. En la última década se ha convertido en la norma en los ensayos de cáncer.
«Hay muchos grupos de defensa de los pacientes que presionan para conseguirlo porque quieren tener acceso a medicamentos para enfermedades que no tienen tratamientos efectivos», señaló Michelle Tregear, una sobreviviente de cáncer de mama que es directora de educación y capacitación de la National Breast Cancer Coalition, un grupo de defensa cuya misión es acabar con el cáncer de mama.
Pero Tregear añadió: «Los medios de comunicación están tan confundidos como el público sobre lo que significa SLP».
Para los periodistas, los puntos finales sustitutos como el SLPpueden ser «importantes de reportar – a veces es todo lo que tenemos», dijo la cirujana de senos de UCLA Deanna Attai, MD. Pero Attai y otros señalaron que se deben incluir en la discusión advertencias como la falta de un beneficio general de supervivencia.
Predictores débiles de la supervivencia general
La cobertura periodística debe reconocer un creciente conjunto de pruebas que advierten sobre el uso de la SLPen la investigación del cáncer. Por ejemplo:
Un análisis co-escrito por Haslam, que encontró que los resultados sustitutos como la SLP son por lo general predictores débiles de la supervivencia general.
Una revisión en oncología de la revista JAMA no mostró ninguna relación entre la SLP y la calidad de vida.
Una revisión de la literatura publicada en JAMA Oncology mostró que los pacientes con cáncer avanzado no entienden o valoran la SLP.
Un editorial de BMJ publicado en septiembre citó seis ejemplos de tratamientos que mejoraron los marcadores sustitutos como la SLPpero que no ayudaron a los pacientes a vivir más tiempo. Señaló que los fármacos que alargan la SLP podrían empeorar la situación de los pacientes. En junio, los investigadores anunciaron que el medicamento venetoclax parecía acelerar la muerte de los pacientes de mieloma, aunque casi duplicó la SLP en comparación con un control.
Haslam dijo que aunque «sería bueno medir la salud general con una simple y única medición, nuestra investigación y la investigación de otros muestra que la SLP es, a menudo, un mal marcador de los resultados que son más importantes para el paciente, como vivir más tiempo o tener una mejor calidad de vida durante y después del tratamiento».
¿Un nuevo nombre ayudaría?
Algunos dicen que el término SLP ha generado tanta confusión que debería ser renombrado.
Vincent Rajkumar, MD, profesor de medicina en la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota, dijo que el SLP es engañoso porque «envía un mensaje de que es una gran victoria».
«Es como si estuvieras corriendo una carrera de 5K y fueras declara ganador en la marca de 3K», dijo. «No deberías dar la ilusión de certeza cuando no la hay.»
En Twitter, Rajkumar, solictó a los médicos retirar la palabra supervivencia del término.
PARA SABER MÁS
Fuente: No-Gracias: Ajustando el valor de las variables subrogadas en los fármacos contra el cáncer: recomendaciones para que médicos y pacientes tomen decisiones